肝癌是世界范围内癌症死亡的第三大原因，在中国的发病率与致死率也持续走高。随着类器官技术的发展，研究人员找到了一条新的突破口来应对肝癌这一严峻挑战。基于干细胞的人肝癌类器官的培养通常分为多个阶段，每个阶段都需要不同的细胞因子来促进细胞的增殖、分化及维持功能。接下来，让我们深入探讨在肝癌类器官培养过程中所需的细胞因子。

一、诱导分化阶段细胞因子

在这一阶段，关键的细胞因子包括：

• Activin A：通过激活SMAD2/3信号途径，促进内胚层的分化。
• BMP4：有助于内胚层细胞的生成。
• FGF2（bFGF）：支持内胚层向肝前体细胞的转化。
• Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路，保持干细胞特性并诱导早期肝祖细胞的增殖，且在肝癌中常常异常激活。

二、前体细胞扩增细胞因子

在该阶段，使用以下细胞因子促进前体细胞的扩增：

• EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
• HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促增殖和抗凋亡信号。
• FGF10：维持肝祖细胞的自我更新能力。
• R-spondin1：增强Wnt信号，有助于维持细胞的增殖（模拟肝癌中Wnt通路的异常情况）。

三、成熟与肿瘤化细胞因子

在这个阶段，关键的细胞因子包括：

• Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联合使用，促进肝细胞的成熟。
• TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），进而增强侵袭性（部分肝癌亚型对此依赖）。

四、继续培养细胞因子

为了维持细胞的持续增殖，通常采用：

• EGF + HGF：持续促进细胞的增殖。
• Wnt3a + R-spondin1：维持Wnt通路的激活，模拟CTNNB1突变型肝癌的特征。

通过对上述因子的分阶段调控，我们可以构建出高度模拟肝癌生物学特性的类器官模型，为药物筛选和研究提供工具。在实际操作中，建议研究人员根据具体研究目标对培养条件进行优化。

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